Endometriosi, microbiota intestinale e infiammazione
L’endometriosi è caratterizzata da infiammazione cronica, quindi è fondamentale approfondire il ruolo dei principali modulatori dell’infiammazione, come il microbiota intestinale (e i suoi metaboliti) e lo stress ossidativo. Prove recenti suggeriscono che il microbiota intestinale influenza la modulazione del dolore sia nel sistema nervoso periferico che nel SNC. Inoltre la disbiosi intestinale può contribuire a infiammazione cronica di basso grado.
L’endometriosi è una malattia cronica infiammatoria – colpisce circa il 10% delle donne in età riproduttiva – ed è associato a sintomi eterogenei come il dolore pelvico cronico (CPP), definito come dolore persistente percepito nelle aree pelviche che si verifica in un periodo di 6 mesi.
Nonostante decenni di ricerca, la sua esatta patogenesi non è ancora ben compresa.
…Alcuni batteri intestinali possono stimolare il sistema immunitario e indurre infiammazione cronica di basso grado (che è l’infiammazione di cui vi parlo spesso), mentre altri contribuiscono all’omeostasi dell’ospite producendo composti antimicrobici o immunomodulatori. Il microbiota intestinale può contribuire allo sviluppo di endometriosi promuovendo la disregolazione ormonale (attraverso l’estroboloma, definito come i membri del microbioma in grado di metabolizzare e modulare gli estrogeni), alterando la proliferazione/apoptosi cellulare, il metabolismo, lo stress ossidativo e l’angiogenesi. Inoltre, recenti indagini hanno dimostrato la potenziale interazione tra i il microbiota intestinale e il microbiota urogenitale, data la loro vicinanza.
Microbioma intestinale nell’endometriosi
Il tratto gastrointestinale è un ecosistema complesso costituito da un equilibrio stabile di cellule della mucosa intestinale, cellule immunitarie e comunità microbiche. L’eubiosi è caratterizzata da alti livelli di Firmicutes e Bacteroidetes (>90%) e da una bassa percentuale di Proteobacteria, mentre la disbiosi è legata a un rapporto Firmicutes / Bacteroidetes alterato.
Nei pazienti con endometriosi, sono stati identificati diversi microbioti intestinali anomali, tra cui Gardnerella, Streptococcus, Enterococcus ed Escherichia coli, che sono presenti in quantità maggiori rispetto alle donne sane. Le precise alterazioni del microbioma correlate all’endometriosi sono ancora in fase di studio. Tuttavia, l’importanza di questi cambiamenti è supportata dall’esistenza di diversi meccanismi proposti attraverso i quali il microbiota intestinale influenza l’endometriosi.
…Qual’è l’influenza del microbiota intestinale sulla patogenesi dell’endometriosi? I metaboliti e le endotossine prodotte dal microbiota intestinale possono portare a un indebolimento della funzione di barriera intestinale e a un aumento della permeabilità della mucosa intestinale. Molteplici aspetti come la regolazione del sistema immunitario, il rilascio di fattori infiammatori, il coinvolgimento di sostanze correlate all’angiogenesi, la regolazione ormonale e la produzione di endotossine possono essere coinvolti nella creazione di un ambiente favorevole per l’insorgenza e lo sviluppo dell’endometriosi.
Disbiosi intestinale ed endometriosi
Diversi studi hanno confermato l’idea che il microbiota intestinale sia coinvolto in molte malattie infiammatorie, immunitarie. Le somiglianze tra endometriosi e sindrome dell’intestino irritabile o malattia infiammatoria intestinale includono dolore addominale ricorrente, crampi, ansia e un microambiente infiammatorio locale nelle lesioni. In effetti, i pazienti con endometriosi in uno studio su larga scala avevano un rischio aumentato del 50% di sviluppare malattie infiammatorie intestinali rispetto alla popolazione generale. Circa il 20% dei pazienti con endometriosi presenta anche sintomi indicativi di sindrome dell’intestino irritabile.
Prove crescenti hanno dimostrato che la disbiosi intestinale è coinvolta nell’insorgenza, nello sviluppo e nell’aggravamento di sindrome dell’intestino irritabile e c’è un collegamento simile tra la disbiosi intestinale e la patogenesi dell’endometriosi. Inoltre, molti studi hanno fornito una relazione correlativa tra endometriosi e microbiota intestinale. Pertanto, i cambiamenti nell’ambiente pelvico possono contribuire alla patogenesi dell’endometriosi e il microbiota intestinale può essere un regolatore nello sviluppo dell’ endometriosi
Disbiosi intestinale, infiammazione cronica di basso grado ed endometriosi
Il microbioma svolge un ruolo centrale nella modulazione dei processi infiammatori, immunitari e ossidativi dell’endometriosi. In condizioni sane, il microbioma intestinale contribuisce alla regolazione e al mantenimento dello spessore del muco, alla funzione della barriera transepiteliale e alla risposta immunologica dell’epitelio. D’altro canto, i batteri intestinali disbiotici causano frequentemente un aumento dell’infiammazione sia locale che sistemica, influenzando lo strato protettivo di muco intestinale e interagendo direttamente con gli enterociti. Inoltre, la disbiosi può causare la rottura della barriera intestinale e la disfunzione immunologica, che può portare alla trasmigrazione dei batteri intestinali. Inoltre, la disbiosi microbica e le infezioni nel tratto genitale femminile hanno il potenziale per innescare eventi genetici ed epigenetici. Queste condizioni possono contribuire a uno stress ossidativo elevato, caratterizzato da un aumento delle ROS e da alterazioni nelle risposte immunitarie, che possono influenzare lo sviluppo di endometriosi. Pertanto, la disbiosi intestinale, che si verifica nell’endometriosi, contribuisce a livelli più elevati di infiammazione sistemica.
Intervento dietetico nell’endometriosi
Dato l’endometriosi è caratterizzata da infiammazione cronica di basso grado è preferibile agire con uno stile di vita in ottica anti-infiammatorio compreso un approccio nutrizione personalizzato in ottica anti-infiammatoria con particolare attenzione all’equilibrio intestinale.
…In un piccolo studio svedese comprendente dodici individui con endometriosi, i partecipanti hanno riportato un miglioramento del benessere e una riduzione dei sintomi a seguito di cambiamenti nella dieta e nello stile di vita, sottolineando il sostanziale impatto della dieta sulla loro salute. Lo studio evidenzia l’efficacia degli interventi dietetici personalizzati nell’affrontare i sintomi dell’endometriosi, sottolineando il ruolo cruciale del coinvolgimento dei pazienti nelle decisioni di trattamento per risultati ottimali.
…Secondo uno studio a braccio singolo, l’adozione di una dieta ricca di prodotti freschi, cereali integrali, pesce, carne bianca e olio extravergine di oliva, riducendo al contempo l’assunzione di carne rossa, bevande zuccherate, grassi animali e dolci, ha portato a un miglioramento del benessere generale per i pazienti con endometriosi. Inoltre, questo approccio dietetico è stato associato a una diminuzione del dolore.
…È stata confrontata l’assunzione di antiossidanti tra donne con e senza endometriosi e hanno valutato l’impatto di una dieta ricca di antiossidanti (HAD) sui marcatori dello stress ossidativo. Le pazienti con endometriosi hanno mostrato un’assunzione inferiore di vitamine A, C, E, zinco e rame rispetto alle loro controparti senza la condizione. L’intervento con una dieta ricca di antiossidanti, caratterizzato da livelli elevati di vitamine A, C ed E, ha determinato un aumento dei marcatori antiossidanti e una diminuzione dei marcatori dello stress ossidativo nelle donne endometriosi. Questi dati suggeriscono i potenziali benefici degli interventi dietetici ricchi di antiossidanti per la gestione dello stress ossidativo nell’endometriosi.
…Interventi nutrizionali personalizzati, effettuati da professionisti, hanno il potenziale di migliorare la qualità della vita dei pazienti con endometriosi; sicuramente, sono essenziali ulteriori ricerche per stabilire raccomandazioni dietetiche basate sull’evidenza per una gestione efficace dell’Endometriosi.
Diversi studi hanno valutato l’effetto dell’integrazione alimentare sul microbiota intestinale, sull’infiammazione cronica di basso grado, lo stress ossidativo e il dolore associato.
…È ampiamente accettato che gli acidi grassi polinsaturi (PUFA) come omega-3 e omega-6 abbiano un effetto antinfiammatorio terapeutico su una varietà di disturbi, come le malattie cardiovascolari e la sindrome metabolica. Attualmente, le prove degli effetti benefici dei PUFA sull’endometriosi stanno crescendo ed è stato riportato che le donne con un maggiore apporto di PUFA omega-3 hanno un rischio endometriosi inferiore.
…Inoltre, la prevenzione e il trattamento dell’endometriosi possono trarre beneficio da un’adeguata assunzione di vitamina D; infatti, bassi livelli di vitamina D sono stati collegati a una maggiore probabilità di diagnosi di endometriosi e a sintomi più gravi. Inoltre, la vitamina D è stata collegata a livelli ridotti di proteina C-reattiva ad alta sensibilità, nonché a livelli aumentati di capacità antiossidante totale, suggerendo che potrebbe avere sia un effetto antiossidante che antinfiammatorio.
…Recentemente, è stato dimostrato che l’uso di integratori vitaminici antiossidanti è generalmente efficace nel ridurre il dolore correlato ai marcatori infiammatori.
Pertanto, nel contesto della letteratura esistente, la regolazione del microbiota intestinale e dell’infiammazione cronica di basso grado tramite aggiustamenti nutrizionali-nutraceutici, gestendo lo stress, facendo esercizio fisico potrebbe offrire una nuova via per gestire l’endometriosi. Tuttavia, è fondamentale notare che, sebbene la ricerca in questo campo sia promettente, è ancora nelle sue fasi iniziali. La spiegazione dell’interazione tra microbiota intestinale, infiammazione cronica di basso grado e stress ossidativo nell’endometriosi sarà utile per limitare il dolore e migliorare la qualità della vita delle pazienti.
…Per chi vuole approfondire riguardo l’approccio nutrizionale anti-infiammatorio riporto il link del mio libro ”La dieta anti-infiammatoria”: https://www.francescogarritano.com/negozio/prodotto/la-dieta-anti-infiammatoria/
Dott. Francesco Garritano
Riferimenti bibliografici:
- Tang et al. Unraveling the microbial puzzle: exploring the intricate role of gut microbiota in endometriosis pathogenesis. Front Cell Infect Microbiol. 2024 Feb 16.
- Cuffaro et al. Endometriosis, Pain, and Related Psychological Disorders: Unveiling the Interplay among the Microbiome, Inflammation, and Oxidative Stress as a Common Thread. Int J Mol Sci. 2024 Jun 12.
